Provocarea are legatura cu faptul ca o mare parte din ceea ce stim aici provine din studii care implica soareci. Soarecii au fost foarte utili pentru a aduce oamenii de stiinta pana aici, dar studiile preclinice au rezultate extrem de slabe la prezicerea rezultatelor in studiile pe oameni. Acest lucru se datoreaza faptului ca soarecii si cancerele lor sunt foarte diferite de oameni in ceea ce priveste genele, raspunsurile lor imunitare si chiar in ceea ce priveste simptomele si modul in care cancerul progreseaza. Pentru a avansa dincolo de presupuneri, sunt necesare modele animale mai bune.
"Din fericire, cel mai bun prieten al omului vine din nou in ajutor", a spus profesorul asistent Shingo Maeda, cercetator principal al lucrarii si patolog clinic veterinar la Universitatea din Tokyo.
"Glandele prostatice ale cainilor au multe asemanari cu cele ale oamenilor", a adaugat el. "Sunt de fapt singurul alt animal care sufera de o incidenta semnificativa a cancerului de prostata, iar cancerul are caracteristici clinice foarte asemanatoare, inclusiv debutul la varsta tarzie si modelul de crestere a cancerului, cu cel de la oameni".
Drept urmare, cercetatorii s-au intrebat daca aparitia naturala a cancerului de prostata la cainii de companie ar putea servi ca o punte intre utilizarea soarecilor si trecerea la studii pe pacienti umani. In plus, deoarece cainii au o durata de viata mai scurta decat oamenii, studiile clinice care folosesc cainii ar putea fi efectuate pe o perioada mai scurta.
Asadar, cercetatorii au folosit caini cu cancer de prostata natural pentru a face doua lucruri: in primul rand, pentru a studia mecanismul molecular care sta la baza infiltratiei Treg si, in al doilea rand, pentru a verifica efectul unui tratament anti-Treg.
Pentru a efectua prima parte a studiului, cercetatorii au folosit imunohistochimia pentru a evalua Treg-urile care infiltreaza tumora la caini si oameni si apoi le-au comparat. Aceasta este o tehnica de laborator care utilizeaza anticorpi pentru a detecta prezenta anumitor antigene (partea unui agent patogen, sau, in acest caz, a celulei canceroase, care provoaca un raspuns din partea sistemului imunitar) intr-o proba de tesut. Apoi, secventierea ARN si analizele proteinelor au aratat o posibila legatura intr-o crestere a Treg infiltrate in tumori si productia de chemokina CCL17, o proteina care atrage Treg, care efectueaza aceasta atractie prin legarea de CCR4, un receptor de chemokine (cu alte cuvinte, o incuietoare in care se incadreaza chemokina CCL17). In cele din urma, au fost analizate o serie de seturi de date despre cancerul de prostata uman, pentru a compara expresia genelor la caini si la oameni.
Folosind aceste informatii, cercetatorii au efectuat apoi un studiu preclinic pe caini cu mogamulizumab - un medicament cu anticorpi clonat din alte globule albe care blocheaza receptorul CCR4. In comparatie cu cainii de control care nu au primit mogamulizumab, cainii din studiu au aratat o circulatie scazuta a Treg, o supravietuire imbunatatita si o incidenta scazuta a evenimentelor adverse.
Dupa ce au demonstrat utilizarea cainilor ca model pentru studiile avansate privind cancerul de prostata, cercetatorii spera acum sa efectueze studii clinice si sa continue cercetarile asupra medicamentelor cu anticorpi anti-CCR4 la pacientii umani.
Niciun comentariu:
Trimiteți un comentariu